أخبار عامة - وكالة أنباء المرأة - اخبار الأدب والفن - وكالة أنباء اليسار - وكالة أنباء العلمانية - وكالة أنباء العمال - وكالة أنباء حقوق الإنسان - اخبار الرياضة - اخبار الاقتصاد - اخبار الطب والعلوم
إذا لديكم مشاكل تقنية في تصفح الحوار المتمدن نرجو النقر هنا لاستخدام الموقع البديل

الصفحة الرئيسية - الطب , والعلوم - عاهد جمعة الخطيب - الدماغ ودماغ الأمعاء: دمج التفاعلات في الصحة والمرض















المزيد.....



الدماغ ودماغ الأمعاء: دمج التفاعلات في الصحة والمرض


عاهد جمعة الخطيب
باحث علمي في الطب والفلسفة وعلم الاجتماع

(Ahed Jumah Khatib)


الحوار المتمدن-العدد: 7164 - 2022 / 2 / 16 - 10:01
المحور: الطب , والعلوم
    


الملخص هذه دراسة مراجعة تهدف إلى استكشاف مدى التكامل بين الميكروبيوم في الأمعاء والدماغ. يتم تحقيق ذلك من خلال وصول الدماغ إلى القناة الهضمية (GBA). تم الإبلاغ عن تفاعلات بين دماغ الأمعاء (GB) والدماغ. يمكن أن يؤثر الدماغ على ميكروبيوم الأمعاء من خلال GBA. يمكن أن يؤثر ذلك على التركيب والخصائص الوظيفية لميكروبيوم الأمعاء. من ناحية أخرى ، يمكن أن يطلق ميكروبيوم الأمعاء نواقل عصبية تؤثر على وظيفة الدماغ. الآن ، نحن نبحث عن الأمراض من وجهة نظر معقدة ، وأصبح الفهم الأفضل لمثل هذه التفاعلات حاسمًا للسيطرة على الأمراض في المستقبل. أظهرت الدراسة الحالية مجتمعة أن الدماغ والأمعاء يتبادلان المعلومات التي تتم معالجتها وتسهيلها بواسطة الميكروبيوم في كل من الأمعاء والدماغ. يُعتقد أن التحكم في الميكروبيوم سيظهر في المستقبل كاستراتيجية علاجية تعمل على تحسين إمراضية الأمراض.مقدمة Gut-Brain إن محور القناة الهضمية (GBA) هو نظام اتصال ثنائي الاتجاه يربط بين الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المعوي. إنه يربط المراكز العاطفية والمعرفية في الدماغ بعمليات الجهاز الهضمي المحيطية. تم تسليط الضوء على أهمية بكتيريا الأمعاء في التأثير على هذه التفاعلات في دراسة حديثة. يبدو أن هذه العلاقة بين الجراثيم و GBA ثنائية الاتجاه ، مع تفاعلات عصبية وغدد صماء ومناعية وخلطية تسمح بالاتصال من ميكروبيوتا الأمعاء إلى الدماغ ومن الدماغ إلى مجهريات الأمعاء [1]. لقد أظهرت نظرة ثاقبة في الحديث المتبادل في القناة الهضمية آلية اتصال معقدة من المتوقع أن يكون لها العديد من التأثيرات على التحفيز ، والوظائف المعرفية العليا بالإضافة إلى ضمان التوازن المعدي المعوي الطبيعي. المصطلح "محور الأمعاء والدماغ" (GBA) يلخص مدى تعقيد هذه التفاعلات [2]. وتتمثل مهمتها في تتبع أنشطة القناة الهضمية ودمجها ، بالإضافة إلى ربط المراكز العاطفية والمعرفية في الدماغ بوظائف وآليات الأمعاء المحيطية ، بما في ذلك التنشيط المناعي ، ونفاذية الأمعاء ، ورد الفعل المعوي ، والتواصل مع الغدد الصماء. يشارك وسطاء الغدد الصماء المناعية العصبية في عمليات الاتصال GBA. يعد الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، بما في ذلك الدماغ والحبل الشوكي ، والجهاز العصبي اللاإرادي (ANS) ، والجهاز العصبي المعوي (ENS) ، ومحور الغدة النخامية (HPA) جزءًا من شبكة الاتصال ثنائية الاتجاه هذه. تتحكم الأطراف السمبثاوية والباراسمبثاوية للنظام اللاإرادي في كل من الإشارات الواردة التي تنشأ في التجويف والتي يتم نقلها إلى الجهاز العصبي المركزي عبر المسارات المعوية والعمودية والمبهمية ، بالإضافة إلى الإشارات الصادرة من الجهاز العصبي المركزي إلى جدار الأمعاء. يعد محور HPA محور ضغط رئيسي ينظم استجابات الكائن الحي التكيفية لمجموعة متنوعة من الضغوط [3]. إنه جزء من الجهاز الحوفي ، وهو منطقة حيوية من الدماغ مسؤولة في الغالب عن الذاكرة وردود الفعل العاطفية. يعمل الإجهاد البيئي ، بالإضافة إلى السيتوكينات الجهازية المسببة للالتهابات المرتفعة ، على تنشيط هذا النظام ، الذي يحفز إفراز هرمون قشر الكظر (ACTH) من الغدة النخامية ، مما يؤدي إلى إطلاق الكورتيزول من الغدد الكظرية ، عن طريق إفراز عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) من الغدة النخامية. الغدة النخامية. الكورتيزول هو هرمون التوتر الذي له تأثير على مجموعة متنوعة من الأعضاء البشرية ، بما في ذلك الدماغ. وبالتالي ، يمكن للدماغ أن يؤثر على تصرفات الخلايا المؤثرة الوظيفية للأمعاء مثل الخلايا المناعية ، والخلايا الظهارية ، والخلايا العصبية المعوية ، وخلايا العضلات الملساء ، والخلايا الخلالية Cajal ، وخلايا الأمعاء المعوية عن طريق الجمع بين خطوط الاتصال العصبية والهرمونية. من ناحية أخرى ، تتأثر هذه الخلايا نفسها بالميكروبات المعوية [4] ، والتي تمت دراستها مؤخرًا لدورها في الروابط التبادلية. بدأ مفهوم الميكروبيوم GBA يكتسب قوة دفع. تم العثور على الجراثيم المعوية في الجهاز الهضمي البشري ، وبينما يكون الملف الشخصي للميكروبات لكل شخص فريدًا ، فإن الوفرة النسبية وتوزيع هذه الأنماط البكتيرية على طول الأمعاء متشابهة في الأشخاص الأصحاء. تعتبر الثباتات والبكتيرويد من أكثر الشعبين شهرة ، حيث يمثلان 34٪ على الأقل من الميكروبيوم [5]. تلعب هذه المجموعة الميكروبية دورًا مهمًا في الأنشطة الأيضية والفسيولوجية للمضيف ، فضلاً عن الحفاظ على توازنها أثناء الحياة. دور الميكروبيوتا في GBA يبدو أن الجراثيم المعوية لها تأثير كبير على GBA ، حيث تتفاعل ليس فقط محليًا مع الخلايا المعوية و ENS ، ولكن أيضًا بشكل مباشر مع الجهاز العصبي المركزي عبر الغدد الصم العصبية والمسارات الأيضية. جاء الدليل الأكثر إقناعًا لعلاقة الأمعاء الدقيقة بالدماغ عند البشر منذ أكثر من 25 عامًا ، عندما رأى الأطباء أن المرضى الذين يعانون من اعتلال الدماغ الكبدي قد تحسنوا بشكل كبير بعد تناول المضادات الحيوية [6]. وفي الوقت نفسه ، تشير أدلة جديدة إلى أن الجراثيم لها دور في القلق والسلوكيات الشبيهة بالاكتئاب [7،8] ، وكذلك خلل التنسج في مرض التوحد. الأشخاص الذين يعانون من التوحد ، في الواقع ، لديهم ميكروبات مختلفة اعتمادًا على شدة الاضطراب [8،9]. يُلاحظ دسباقتريوز أيضًا في اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية (FGID) ، والتي ترتبط باضطراب GBA وترتبط ارتباطًا وثيقًا باضطرابات المزاج [10-12]. تم توثيق كل من اضطرابات الأمعاء والأمعاء الدماغية ، مع كون الأول أكثر انتشارًا في متلازمة القولون العصبي (IBS) [13]. ينتج عن اضطراب GBA شذوذ في حركية الأمعاء وإفرازها ، بالإضافة إلى فرط الحساسية الحشوية وتعديلات خلوية في الغدد الصماء والجهاز المناعي. إن وجود تغيرات في تكوين الجراثيم مع وجود عيوب في كل من ثباتها وتنوعها ، وتطور القولون العصبي بعد العدوى ، والتعايش المحتمل مع فرط نمو البكتيريا المعوية الدقيقة ، وفعالية tr ، مرتبطة جميعًا بالميكروبات [14 ]. علاوة على ذلك ، يمكن أن ينتقل النمط الظاهري الخاص بـ IBS من فرط الحساسية الحشوية إلى الفئران الخالية من الجراثيم سابقًا عبر الميكروبيوم لمرضى القولون العصبي [15]. أدى عدم التنظيم المتزامن لكل من GBA وميكروبات الأمعاء في مسببات القولون العصبي إلى اقتراح تصنيف FGID هذا على أنه مرض ورم ميكروبيومي-GBA [16]. الإجراءات من ميكروبيوتا المعدة إلى تلك الموجودة في الدماغ كانت هناك زيادة في الدراسة التجريبية ، ومعظمها على الحيوانات ، بهدف تحديد دور الكائنات الحية الدقيقة في تعديل GBA. تم استخدام الحيوانات الخالية من الجراثيم (GF) والبروبيوتيك والمضادات الحيوية ودراسات العدوى [17] كحلول تقنية. الاستعمار البكتيري للأمعاء أمر بالغ الأهمية لنمو ونضج كل من ENS والجهاز العصبي المركزي ، وفقًا للدراسات التي أجريت على حيوانات GF [18،19]. يرتبط غياب الاستعمار الميكروبي بالتغيرات في تعبير الناقل العصبي ودورانه في كلا الجهازين العصبيين [20] ، بالإضافة إلى التغيرات الحسية الحركية في القناة الهضمية ، بما في ذلك تأخر تفريغ المعدة والعبور المعوي [21] ، وانخفاض التكرار الدوري المركب الحركي المهاجر والتكاثر البعيد [22] ، وتضخم حجم الأعور [23]. ارتبط انخفاض التعبير الجيني للإنزيمات المشاركة في إنتاج الناقلات العصبية ونقلها ، وكذلك البروتينات العضلية المقلصة ، بعيوب عصبية عضلية [24]. بعد استعمار الحيوانات بطريقة خاصة بالبكتيريا ، تتم استعادة كل هذه الانحرافات. تعدل الكائنات الحية الدقيقة تفاعل الإجهاد والسلوك الشبيه بالقلق ، بالإضافة إلى تنظيم نقطة التحديد لنشاط HPA ، وفقًا للدراسات التي أجريت على حيوانات GF. بشكل عام ، كان لدى هذه الحيوانات قلق أقل [25] واستجابة أعلى للتوتر مع مستويات أعلى من الهرمون الموجه لقشر الكظر والكورتيزول [26]. يؤدي الاستعمار الميكروبي للأمعاء إلى تطبيع المحور بطريقة تعتمد على العمر ، مع إمكانية عكس استجابة الإجهاد المبالغ فيها التي لوحظت فقط في الفئران الصغيرة جدًا بعد استعمار GF ، مما يشير إلى وجود فترة حرجة تكون خلالها مرونة التنظيم العصبي حساسة لمدخلات الكائنات الحية الدقيقة [ 27].
تم توثيق خلل في الذاكرة أيضًا في فئران GF [28] والذي من المحتمل أن يكون بسبب انخفاض إنتاج عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) ، وهو أحد أهم العوامل التي تدخل في الذاكرة. هذا الجزيء هو عامل التغذية العصبية الذي يؤثر على جوانب مختلفة من عمليات الدماغ والوظائف المعرفية ، وكذلك إصلاح العضلات وتجديدها والتمايز [29]. توجد في الغالب في الحُصين والقشرة الدماغية. أخيرًا ، نظرًا لزيادة معدل دوران السيروتونين وتغير مستويات المستقلبات المرتبطة به في الجهاز الحوفي لفئران GF [30] ، فإن وجود الميكروبات يؤدي إلى تعديل نظام هرمون السيروتونين. الدراسات التي أجريت على تأثير تغيير ميكروبيوتا الأمعاء باستخدام البروبيوتيك و / أو المضادات الحيوية قد دعمت تأثير البكتيريا على GBA. تؤثر الكائنات الحية الدقيقة على القلق ونظام HPA من خلال التأثير على الكيمياء العصبية للدماغ ، وفقًا لهذه الأبحاث [31]. تم تغيير GABA mRNA في الدماغ بطريقة تعتمد على المنطقة بعد العلاج المزمن باستخدام Lactobacillus rhamnosus JB-1. ارتفع GABAB1b في المناطق الحزامية القشرية وما قبلها بينما انخفض في الحصين واللوزة والمكان الأزرق مقارنة بالفئران التي تتبع نظامًا غذائيًا منظمًا. تم تقليل تعبير GABAA2 mRNA في قشرة الفص الجبهي واللوزة ولكنه زاد في الحصين. من ناحية أخرى ، قللت البروبيوتيك من إفراز الكورتيزول الناتج عن الإجهاد ، بالإضافة إلى القلق والسلوك المرتبط بالاكتئاب [32]. وبالمثل ، في الحيوانات الخالية من مسببات الأمراض المحددة ، عززت التغييرات المؤقتة في تكوين الجراثيم التي تسببها مضادات الميكروبات عن طريق الفم (نيومايسين ، وباسيتراسين ، وبييماريسين) السلوك الاستكشافي وتعبير BDNF في منطقة قرن آمون [33]. علاوة على ذلك ، في نموذج الفئران من متلازمة القولون العصبي ، يؤدي تغيير تركيبة الجراثيم مع ارتباط البروبيوتيك VSL # 3 إلى زيادة تعبير BDNF ، وتخفيف التغيرات المرتبطة بالعمر في الحُصين [34] ، وعودة فرط الحساسية الحشوية الناجم عن فصل الأمهات حديثي الولادة [35]. تم أيضًا توثيق تغيير في التعبير عن مجموعات فرعية من الجينات المتورطة في انتقال الألم والالتهاب في هذا النموذج الأخير من الإجهاد ، والذي تم إعادة ضبطه من خلال إدارة البروبيوتيك في الحياة المبكرة. يبدو أن العصب المبهم ، الذي ينقل المعلومات من البيئة اللمعية إلى الجهاز العصبي المركزي ، يشارك في التواصل الميكروبي مع الدماغ. في الواقع ، لم تظهر الفئران المبهمة عدم وجود تأثيرات كيميائية عصبية أو سلوكية ، مما يشير إلى أن المبهم هو قناة الاتصال التأسيسية المعدلة الرئيسية بين الكائنات الحية الدقيقة والدماغ [32]. تأثير مزيل القلق الناتج عن العلاج مع Bifidobacterium longum في نموذج من التهاب القولون المزمن المرتبط بسلوك شبيه بالقلق كان غير موجود في الفئران التي كانت مبهمة قبل تطور التهاب القولون [36]. قد تتفاعل الكائنات الحية الدقيقة مع GBA من خلال مجموعة متنوعة من الطرق ، وأهمها تعديل على الأرجح للحاجز المعوي ، والذي يمكن أن يؤثر على جميع الأجزاء الأساسية. كما تم توثيقه مؤخرًا في نموذج حيواني لإجهاد تجنب المياه ، ترتبط التأثيرات المركزية الخاصة بأنواع الكائنات الحية المجهرية باستعادة سلامة الوصلة الضيقة وحماية الحاجز المعوي. أدت المعالجة المسبقة للفئران بتركيبة بروبيوتيك تحتوي على Lactobacillus helveticus R0052 و Bifidobacterium longum R0175 إلى استعادة سلامة حاجز الوصلة الضيقة وتقليل محور HPA ونشاط الجهاز العصبي اللاإرادي ، كما تم قياسه بواسطة مستويات الكورتيزول والكاتيكولامين في البلازما. قللت البروبيوتيك أيضًا من التغيرات في تكوين الخلايا العصبية في الحُصين والتعبير عن الجينات المرتبطة باللدونة المشبكية في منطقة ما تحت المهاد. يمكن أن تتفاعل الكائنات الحية الدقيقة أيضًا مع GBA عن طريق تعديل الأعصاب الحسية الواردة ، كما يتضح من Lactobacillus reuteri ، والتي تؤثر على حركية الأمعاء وإدراك الألم عن طريق زيادة استثارتهم عن طريق منع فتح قناة البوتاسيوم المعتمدة على الكالسيوم [37]. يمكن للميكروبات أيضًا تغيير وظيفة ENS عن طريق تصنيع المواد الكيميائية التي تعمل كناقلات عصبية محلية ، مثل GABA ، والسيروتونين ، والميلاتونين ، والهستامين ، وأسيتيل كولين [38] ، بالإضافة إلى إنتاج شكل نشط من الناحية الفسيولوجية من الكاتيكولامينات في تجويف الأمعاء [39]. تنتج العصيات اللبنية أيضًا أكسيد النيتريك [40] وكبريتيد الهيدروجين ، مما يؤثر على حركية الأمعاء من خلال التفاعل مع مستقبلات الفانيليا على الألياف العصبية الحساسة للكابسيسين [41]. تنجذب المستقلبات البكتيرية أيضًا إلى متلازمة الانف الفارغ. الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) ، مثل حمض الزبد وحمض البروبيونيك وحمض الخليك ، هي أحد المنتجات الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي البكتيري ويمكن أن تحفز الجهاز العصبي الودي [42] ، وإفراز الغشاء المخاطي للسيروتونين [43] ، وتغيير الذاكرة وعمليات التعلم [44]. في هذا السياق ، تجدر الإشارة إلى أن التغيير الغذائي للميكروبات قد يكون له تأثير على السلوك. الفئران التي تغذت على نظام غذائي خالٍ من اللحم البقري المفروم بنسبة 50 في المائة كان لديها تنوع أكبر في فلورا الأمعاء من الفئران التي تتغذى على طعام القوارض المعتاد ، فضلاً عن المزيد من النشاط البدني والذاكرة المرجعية وسلوك أقل شبيه بالقلق [45]. نظرًا لقدرة ميكروبيوتا الأمعاء على تغيير توافر المغذيات والعلاقة الوثيقة بين استشعار المغذيات وإفراز الببتيد بواسطة خلايا الغدد الصماء المعوية ، يمكن أيضًا أن يحدث تفاعل الكائنات الحية الدقيقة مع GBA من خلال إطلاق الببتيدات النشطة بيولوجيًا من الخلايا الصماء المعوية التي يمكن أن تؤثر على GBA [46]. الجالانين ، على سبيل المثال ، يزيد من إنتاج الجلوكورتيكويد من قشرة الغدة الكظرية عن طريق تحفيز الفرع المركزي لمحور HPA (أي إطلاق CRF و ACTH). يمكن للغالانين أيضًا تعزيز إفراز خلايا قشر الكظر وإطلاق إفراز نورابينفرين مباشرة [47]. في البشر ، يمتلك الجريلين تأثيرًا قويًا لإطلاق هرمون ACTH / الكورتيزول ، ويُعتقد أنه يلعب دورًا في تعديل استجابة HPA للتوتر والتغيرات الغذائية / الأيضية [48]. أخيرًا ، يتأثر تنشيط المناعة المخاطية بالبكتيريا. يحدث زيادة التعبير عن مادة P في ENS في الجرذان بعد العلاج بمضادات الميكروبات عن طريق الفم ، وهي نتيجة يتم عكسها عن طريق إعطاء Lactobacillus paracasei ، مما يقلل أيضًا من فرط الحساسية الحشوية الناجم عن المضادات الحيوية [49]. قد يلعب البروتياز دورًا في تأثيرات الجراثيم على التنشيط المناعي. تصبح هذه الإنزيمات المؤثرات في المرحلة النهائية لإصابة الخلايا العصبية المخاطية والمعوية في الأمراض المرتبطة بالمناعة المعوية [50]. لوحظت زيادة في تركيزات الأنزيم البروتيني في براز مرضى القولون العصبي ، والتي تم ربطها بأنواع معينة من البكتيريا المعوية [51]. في IBS ، يتمثل مفهوم العمل الحالي في أن الكائنات الحية الدقيقة الشاذة تؤدي إلى استجابات مناعية فطرية في الغشاء المخاطي ، مما يزيد من نفاذية الظهارة ، وينشط المسارات الحسية المسبب للألم ، ويؤدي إلى خلل في تنظيم الجهاز العصبي المعوي [52]. يمكن التوسط في تأثيرات Helicobacter pylori (H. pylori) ، وهي بكتيريا استعمار الغشاء المخاطي في المعدة ، على GBA عبر عمليات مماثلة. يمكن أن تحدث تأثيرات هذا الكائن الدقيق بسبب العمليات الالتهابية العصبية ونقص العناصر الدقيقة بسبب التشوهات الوظيفية والمورفولوجية في الجهاز الهضمي [53]. ومع ذلك ، لا تزال هناك أدلة لا لبس فيها على الآثار المباشرة والفورية لعدوى الملوية البوابية على GBA ، والعلاقة بين عسر الهضم الوظيفي وعدوى الملوية البوابية في الممارسة السريرية ليست مميزة بشكل جيد. في الواقع ، فإن عدد الأشخاص الذين يحتاجون إلى العلاج لعلاج حالة واحدة من عسر الهضم هو 14 (95 بالمائة CI 10-25 ، مما يعني أن الزيادة في FGID العلوي المتعلق بالبكتيريا الحلزونية البوابية لها أصل معقد [54]. ميكروبيوتا الأمعاء أنواع مختلفة من الضغوطات النفسية ، بغض النظر عن طولها ، تؤثر على التركيب والكتلة الحيوية الكلية للميكروبات المعوية.كما أن استخدام عوامل الضغط القصيرة يؤثر على الكائنات الحية الدقيقة ، حيث يكون التعرض للضغوط الاجتماعية لمدة ساعتين فقط قادرًا بشكل كبير على تغيير المجتمع المظهر الجانبي وتقليل النسب النسبية لشعبة الميكروبات الرئيسية [55]. يمكن التوسط في هذه التأثيرات بشكل مباشر عن طريق إشارات الكائنات الحية الدقيقة المعوية للمضيف وبشكل غير مباشر عن طريق التغييرات في البيئة المعوية عبر أنظمة الإخراج العصبي الصماوي المتوازية (أي الجهاز العصبي اللاإرادي و HPA). يتكون ما يسمى بـ "الجهاز الحركي العاطفي" [2] من عدة مسارات عصبية فعالة مرتبطة بنمط الألم. مسارات داخلية لاتور. يتم التوسط في التأثير المباشر من خلال إفراز جزيئات الإشارة بواسطة الخلايا العصبية والخلايا المناعية وخلايا إنتروكرومافين ، والتي قد تغير الجراثيم وينظمها الدماغ. يعتمد الاتصال بين مؤثرات الجهاز العصبي المركزي والبكتيريا على وجود مستقبلات الناقل العصبي على البكتيريا. لقد وجدت العديد من الدراسات أن البكتيريا لها مواقع ارتباط للناقلات العصبية المعوية التي ينتجها المضيف ، والتي يمكن أن تؤثر على وظيفة مكونات الجراثيم ، مما يزيد من خطر الإصابة بمرض التهابي [56]. تم العثور على Pseudomonas fluorescens ذات صلة عالية بنظام GABA ، مع خصائص ملزمة مثل تلك الخاصة بمستقبلات الدماغ [57]. يوجد مستقبل للإبينفرين / النوربينفرين المشتق من المضيف في الإشريكية القولونية O157: H7 ، والتي يمكن تثبيطها على وجه التحديد عن طريق مضادات الأدرينالية [58]. علاوة على ذلك ، يلعب الدماغ دورًا رئيسيًا في تنظيم وظائف الأمعاء مثل الحركة ، والحمض ، والبيكربونات ، وإفراز المخاط ، والتعامل مع السوائل المعوية ، والاستجابة المناعية المخاطية ، وكلها ضرورية للحفاظ على الطبقة المخاطية والغشاء الحيوي. حيث تنمو البكتيريا الفردية في مجموعة متنوعة من الموائل الدقيقة ومنافذ التمثيل الغذائي المرتبطة بالغشاء المخاطي [59]. يمكن أن يؤثر اضطراب البيئة المخاطية المعتادة الناجم عن خلل GBA على نباتات الأمعاء. يزيد الإجهاد من تذبذب حجم ونوعية إفراز المخاط [60]. في الكلاب ، يغير الضغط الصوتي حركية ما بعد الأكل ، مما يؤخر استعادة النمط المركب الحركي المهاجر ويسبب تباطؤًا مؤقتًا في إفراغ المعدة [61]. من خلال الإصدار المركزي لـ CRF ، يزيد الضغط النفسي أيضًا من تواتر نشاط الانفجار المفاجئ cecocolonic [62]. يمكن أن يكون للتغييرات في العبور المعدي المعوي ، على الصعيدين الإقليمي والعالمي ، تأثير كبير على توصيل المغذيات الأساسية للبكتيريا المعوية ، ولا سيما البريبايوتكس والألياف الغذائية. قد تؤثر التغييرات في نفاذية الأمعاء أيضًا على تكوين الجراثيم ووظيفتها ، مما يسمح للمستضدات البكتيرية بالتغلغل في الظهارة وتحفيز استجابة مناعية في الغشاء المخاطي. زاد الإجهاد الحاد من نفاذية القولون المجاورة للخلايا عن طريق زيادة إنتاج مضاد للفيروسات وتقليل تعبير ZO-2 mRNA ، وكذلك الانسداد [63]. يمكن تعديل الجهاز المناعي بواسطة الدماغ عبر الجهاز المناعي. في حالات الفشل العضلي المرتبط بالإجهاد ، ينظم الفرع الودي عدد الخلايا البدينة وتحللها ونشاطها ، مما يؤدي إلى خلل في إفراز التربتاز والهستامين [64]. منتجات الخلايا البدينة الأخرى ، مثل CRF ، يمكن أن تزيد من نفاذية الظهارة للبكتيريا ، مما يسمح للبكتيريا بدخول الصفيحة المخصوصة ومهاجمة الخلايا المناعية [2]. وتشارك مستقبلات الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين أيضًا في خلل في الحاجز القولوني في الجرذان البالغة نتيجة الإجهاد الخفيف في انفصال الأمهات حديثي الولادة [65] ، مما يؤدي إلى الاكتئاب وزيادة التعرض لالتهاب القولون [66]. في الجرذان ، تسبب استئصال البصيلة الشمية الثنائية في سلوك شبيه بالاكتئاب مرتبط بارتفاع تعبير الدماغ عن CRF ومستويات السيروتونين ، بالإضافة إلى تغيرات في حركية القولون والميكروبات [67]. من التغييرات المقترحة الأخرى التي يسببها الإجهاد في موطن الكائنات الحية الدقيقة زيادة في إطلاق a-defensin ، وهو ببتيد مضاد للميكروبات ، بواسطة خلايا بانيث [68]. أخيرًا ، تجدر الإشارة إلى أن التغييرات المرتبطة بالإجهاد في القناة الهضمية تعزز التعبير عن البكتيريا المسببة للأمراض. يتم تحفيز تعبير Pseudomonas aeruginosa بواسطة النوربينفرين المنتج أثناء الجراحة ، مما قد يؤدي إلى تعفن الأمعاء [69]. علاوة على ذلك ، يمكن للنورابينفرين تسريع تكاثر مسببات الأمراض المعوية المختلفة وتعزيز الخصائص الخبيثة للعطيفة الصائمية ، فضلاً عن تفضيل التوسع في عزلات الإشريكية القولونية غير المسببة للأمراض والممرضة [70]. تعطل الاضطرابات التنكسية العصبية (NDs) الأنشطة الحيوية ليس فقط في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، ولكن أيضًا في القناة الهضمية ، مما يعني أنها تؤثر على كل من الجهاز العصبي المركزي والخلايا العصبية التي تعصب الأمعاء. على الرغم من أن بيولوجيا الجهاز العصبي المركزي لـ NDs لا تزال قيد البحث ، إلا أنه لا يُعرف الكثير عن كيفية تأثر الخلايا العصبية التي تعصب الأمعاء ، مثل تلك التي تربط الأمعاء بالدماغ ، أو تشارك في مسببات هذه الأمراض المنهكة والمتقدمة. كشفت الأبحاث الحديثة كيف يتحكم كل من الجهاز العصبي المركزي وبيولوجيا الأمعاء ، بمساعدة الخلايا العصبية التي تربط القناة الهضمية ، في وظائف بعضهما البعض [71]. في التدبير العلاجي السريري لمرض التهاب الأمعاء ، يعد سوء التغذية مشكلة أساسية (عيبد). ما زالت معرفتنا بالعلاقة بين سلوك الأكل والتهاب الأمعاء في مراحلها الأولى. المرضى الذين يعانون من مرض كرون النشط لديهم دوافع عالية للحصول على المتعة الغذائية وأنماط الأكل العاطفي ، والتي قد تساعد في تخفيف أعراض الحالة المزاجية السيئة والقلق والحزن. قد تؤدي ميزات الاندفاع لدى مرضى داء الأمعاء الالتهابي إلى جذبهم لتناول الطعام كمكافأة فورية بدلاً من مخاوفهم الصحية في المستقبل. في الالتهاب اللفائفي ، تزيد استجابة الببتيد لخلايا الغدد الصماء المعوية (EEC) لتناول الطعام ، مما قد يؤدي إلى تغييرات في انتقال الدماغ ، مما قد يؤثر على الشهية وسلوك الأكل. في الختام ، قد يتأثر سلوك الأكل في التهاب الأمعاء بتفاعل معقد من الببتيدات المعوية ، والعوامل النفسية والمعرفية ، والأعراض المرتبطة بالأمراض ، والعبء الالتهابي [72]. يعد سوء التغذية مشكلة مهمة في علاج أمراض الأمعاء الالتهابية (IBD) ومرض كرون (CD) والتهاب القولون التقرحي (UC). يمكن أن يكون سبب سوء التغذية مجموعة متنوعة من العوامل ، بما في ذلك عدم كفاية المدخول الغذائي ، ونقص المغذيات الدقيقة الناجم عن سوء استخدام المغذيات أو فقدانها ، وسوء الامتصاص الناجم عن التهاب الغشاء المخاطي أو الاستئصال [73]. علاوة على ذلك ، زيادة معدلات تقويض البروتين [74]. استجابةً لمتطلبات البروتين المتزايدة المنسوبة إلى الالتهابات المعوية والجهازية ، ترتبط بالتوازن السلبي للنيتروجين الموجود في القرص المضغوط (على سبيل المثال ، بروتين المرحلة الحادة ، السيتوكين المؤيد للالتهابات ، وإنتاج الكالبروتكتين البرازي FCP). يتفاقم سوء التغذية بسبب عدد من العوامل الإضافية ، بما في ذلك عبء المرض وفقدان الشهية واضطراب الأكل والأعراض الأخرى ذات الصلة بما في ذلك الغثيان والإسهال ، وكلها لها تأثير ضار على نوعية حياة مرضى داء الأمعاء الالتهابي [72]. الاستنتاجات: أظهرت الدراسة الحالية أن الدماغ والأمعاء يتبادلان المعلومات التي تتم معالجتها وتسهيلها بواسطة الميكروبيوم في كل من الأمعاء والدماغ. يُعتقد أن التحكم في الميكروبيوم سيظهر في المستقبل كاستراتيجية علاجية تعمل على تحسين إمراضية الأمراض.
المراجع:
1. Carabotti M, Scirocco A, Maselli MA, Severi C (2015) The gut-brain axis: Interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems. Annals of gastroenterology 28(2): 203-209. 2. Rhee SH, Pothoulakis C, Mayer EA (2009) Principles and clinical implications of the brain-gut-enteric microbiota axis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 6(5): 306-314.
3. Tsigos C, Chrousos GP (2002) Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress. J Psychosom Res 53(4): 865-871. 4. Mayer EA, Padua D, Tillisch K (2014) Altered brain-gut axis in autism: Comorbidity´-or-causative mechanisms?. Bioessays 36(10): 933-999. 5. Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, Purdom E, Dethlefsen L, et al. (2005) Diversity of the human intestinal microbial flora. Science 308(5728): 1635-1638. 6. Morgan MY (1991) The treatment of chronic hepatic encephalopathy. Hepatogastroenterology 38(5): 377-387. 7. Foster JA, McVey Neufeld KA (2013) Gut-brain axis: How the microbiome influences anxiety and depression. Trends Neurosci 36(5): 305-312. 8. Naseribafrouei A, Hestad K, Avershina E, M Sekelja, A Linløkken, et al. (2014) Correlation between the human fecal microbiota and depression. Neurogastroenterol Motil 26(8): 1155-1162. 9. Mayer EA, Savidge T, Shulman RJ (2014) Brain-gut microbiome interactions and -function-al bowel disorders. Gastroenterology 146(6): 1500-1512. 10. Mayer EA, Tillisch K (2011) The brain-gut axis in abdominal pain syndromes. Annu Rev Med 62: 381-396. 11. Berrill JW, Gallacher J, Hood K, JT Green, SB Matthews, et al. (2013) An observational study of cognitive -function- in patients with irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease. Neurogastroenterol Motil 25(11): 918-704. 12. Simrén M, Barbara G, Flint HJ, Brennan M R Spiegel, Robin C Spiller, et al. (2013) Intestinal microbiota in -function-al bowel disorders: A Rome foundation report. Gut 62(1): 159-176. 13. Koloski NA, Jones M, Kalantar J, Weltman M, Zaguirre J, et al. (2012) The brain-gut pathway in -function-al gastrointestinal disorders is bi-dir-ectional: A 12-year prospective population-based study. Gut 61(9): 1284-1290. 14. Dupont HL (2014) Review article: Evidence for the role of gut microbiota in irritable bowel syndrome and its potential influence on therapeutic targets. Aliment Pharmacol Ther 39(10): 1033-1042. 15. Crouzet L, Gaultier E, Del Homme C, C Cartier, E Delmas, et al. (2013) The hypersensitivity to colonic distension of IBS patients can be transferred to rats through their fecal microbiota. Neurogastroenterol Moti 25(4): 272-282. 16. Kennedy PJ, Cryan JF, Dinan TG, Clarke G (2014) Irritable bowel syndrome: A microbiome-gut-brain axis disorder?. World J Gastroenterol 20(39): 14105-14125. 17. Bravo JA, Julio-Pieper M, Forsythe P, Kunze W, Dinan TG, et al. (2012) Communication between gastrointestinal bacteria and the nervous system. Curr Opin Pharmacol 12(6): 667-672. 18. Barbara G, Stanghellini V, Brandi G, Cremon C, Giovanni DN, et al. (2005) Interactions between commensal bacteria and gut sensorimotor -function- in health and disease. Am J Gastroenterol 100(11): 2560-2568. 19. Stilling RM, Dinan TG, Cryan JF (2014) Microbial genes, brain and behaviour - epigenetic regulation of the gut-brain axis. Genes Brain Behav 13(1): 69-86. 20. Clarke G, Grenham S, Scully P, P Fitzgerald, RD Moloney, et al. (2013) The microbiome-gut-brain axis during early life regulates the hippocampal serotonergic system in a sex-dependent manner. Mol Psychiatry 18: 666673. 21. Iwai H, Ishihara Y, Yamanaka J, Ito T (1973) Effects of bacterial flora on cecal size and transit rate of intestinal contents in mice. Jpn J Exp Med 43(4): 297-305. 22. Husebye E, Hellström PM, Sundler F, Chen J, Midtvedt T (2001) Influence of microbial species on small intestinal myoelectric activity and transit in germ-free rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 280(3): 368380. 23. Wostmann E, Bruckner-Kardoss E (1959) Development of cecal distention in germ-free baby rats. Am J Physiol 197: 1345-1346. 24. Hooper LV, Wong MH, Thelin A, Hansson L, Falk PG, et al. (2001) Molecular analysis of commensal host-microbial relationships in the intestine. Science 291(5505): 881-884. 25. Nishino, Mikami K, Takahashi H, Tomonaga S, Furuse M, et al. (2013) Commensal microbiota modulate murine behaviors in a strictly contamination-free environment confirmed by culture-based methods. Neurogastroenterol Motil 25(6): 521-528. 26. Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, Foster JA (2011) Reduced anxietylike behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil 23(3): 255-264. 27. Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Junko Sonoda, Naomi Oyama, et al. (2004) Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitaryadrenal system for stress response in mice. J Physiol 558(1): 263-275. 28. Gareau MG, Wine E, Rodrigues DM, JH Cho, MT Whary, et al. (2011) Bacterial infection causes stress-induced memory dys-function- in mice. Gut 60(3): 307-317. 29. Al-Qudah M, Anderson CD, Mahavadi S, ZL Bradley, HI Akbarali, et al. (2014) Brain-derived neurotrophic factor enhances cholinergic contraction of longitudinal muscle of rabbit intestine via activation of phospholipase C. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 306(4): 328337. 30. Diaz Heijtz R, Wang S, Anuar F, Qian Y, Björkholm B, et al. (2011) Normal gut microbiota modulates brain development and Behavior. Proc Natl Acad Sci U S A 108(7): 3047-3052. 31. Saulnier DM, Ringel Y, Heyman MB, Jane A Foster, Premysl Bercik, et al. (2013) The intestinal microbiome, probiotics and prebiotics in neurogastroenterology. Gut Microbes 4(1):17-27. 32. Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, Escaravage E, Savignac HM, et al. (2011) Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve. Proc Natl Acad Sci U S A 108(38): 16050-16055. 33. Bercik P, Denou E, Collins J, Jackson W, Lu J, e t al. (2011) The intestinal microbiota affect central levels of brain-derived neurotropic factor and behavior in mice. Gastroenterology 141(2): 599-609. 34. Distrutti E, O Reilly JA, McDonald C, Cipriani S, Renga B, et al. (2014) Modulation of intestinal microbiota by the probiotic VSL#3 resets brain gene expression and ameliorates the age-related deficit in LTP. PLoS One 9(9): 106503. 35. Distrutti E, Cipriani S, Mencarelli A, Renga B, Fiorucci S (2013) Probiotics VSL#3 protect against development of visceral pain in murine model of irritable bowel syndrome. PLoS One 8(5): e63893. 36. Bercik P, Park AJ, Sinclair D, Khoshdel A, Lu J, et al. (2011) The anxiolytic effect of Bifidobacterium longum NCC3001 involves vagal pathways for gut-brain Communication. Neurogastroenterol Motil 23(12): 11321139. 37. Kunze WA, Mao YK, Wang B, Huizinga JD, Ma X, et al. (2009) Lactobacillus reuteri enhances excitability of colonic AH neurons by inhibiting calcium-dependent potassium channel opening. J Cell Mol Med 13(8B): 2261-2270. 38. Iyer LM, Aravind L, Coon SL, Klein DC, Koonin EV (2004) Evolution of cell-cell signaling in animals: did late horizontal gene transfer from bacteria have a role?. Trends Genet 20(7): 292-299. 39. Asano Y, Hiramoto T, Nishino R, Yuji Aiba, Tae Kimura, et al. (2012) Critical role of gut microbiota in the production of biologically active, free catecholamines in the gut lumen of mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 303(11): 1288-1295.
40. Sobko T, Huang L, Midtvedt T, Elisabeth Norin, Lars E Gustafsson, et al. (2006) Generation of NO by probiotic bacteria in the gastrointestinal Tract. Free Radic Biol Med 41: 985-991. 41. Schicho R, Krueger D, Zeller F, Claus Werner Hann Von Weyhern, Thomas Frieling, et al. (2006) Hydrogen sulfide is a novel prosecretory neuromodulator in the Guinea-pig and human colon. Gastroenterology 131: 1542-1552. 42. Kimura I, Inoue D, Maeda T, Takafumi H, Atsuhiko I, et al. (2011) Shortchain fatty acids and ketones -dir-ectly regulate sympathetic nervous system via G protein-coupled receptor 41 (GPR41). Proc Natl Acad Sci U SA 108(19): 8030-8035. 43. Grider JR, Piland BE (2007) The peristaltic reflex induced by short-chain fatty acids is mediated by sequential release of 5-HT and neuronal CGRP but not BDNF. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 292(1): 429-437. 44. Stefanko DP, Barrett RM, Ly AR, Reolon GK, Wood MA (2009) Modulation of long-term memory for object recognition via HDAC inhibition. Proc Natl Acad Sci USA 106(23): 9447-9452. 45. Li W, Dowd SE, Scurlock B, Acosta-Martinez V, Lyte M (2009) Memory and learning behavior in mice is temporally associated with diet-induced alterations in gut bacteria. Physiol Behav 96(4-5): 557-567. 46. Uribe A, Alam M, Johansson O, Midtvedt T, Theodorsson E (1994) Microflora modulates endocrine cells in the gastrointestinal mucosa of the rat. Gastroenterology 107(5): 1259-1269. 47. Tortorella C, Neri G, Nussdorfer GG (2007) Galanin in the regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (Review). Int J Mol Med 19(4): 639-647. 48. Giordano R, Pellegrino M, Picu A, Bonelli L, Balbo M, et al. (2006) Neuroregulation of the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis in humans: Effects of GABA-, mineralocorticoid-, and GH-Secretagoguereceptor modulation. Sci World J 6: 1-11. 49. Verdú EF, Bercik P, Verma-Gandhu M, X-X Huang, P Blennerhassett, et al. (2006) Specific probiotic therapy attenuates antibiotic induced visceral hypersensitivity in mice. Gut 55(2): 182-190. 50. Biancheri P, Di Sabatino A, Corazza GR, MacDonald TT (2013) Proteases and the gut barrier. Cell Tissue Res 351(2):269-280. 51. Carroll IM, Ringel-Kulka T, Ferrier L, et al. (2013) Fecal protease activity is associated with compositional alterations in the intestinal microbiota. PLoS One 8(10): e78017. 52. Theodorou V, Ait Belgnaoui A, Agostini S, Eutamene H (2014) Effect of commensals and probiotics on visceral sensitivity and pain in irritable bowel syndrome. Gut Microbe 5(3): 430-436. 53. Budzyński J, Kłopocka M (2014) Brain-gut axis in the pathogenesis of Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol 20(18): 5212-5225. 54. Moayyedi P, Soo S, Deeks J, B Delaney, A Harris, et al. (2011) Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcerdyspepsia. Cochrane Database Syst Rev 19(2): CD002096. 55. Galley JD, Nelson MC, Yu Z, SE Dowd, J Walter, et al. (2014) Exposure to a social stressor disrupts the community structure of the colonic mucosaassociated microbiota. BMC Microbiol 14: 189. 56. Hughes DT, Sperandio V (2008) Inter-kingdom signalling: communication between bacteria and their hosts. Nat Rev Microbiol 6(2): 111-120. 57. Guthrie GD, Nicholson-Guthrie CS (1989) Gamma-Aminobutyric acid uptake by a bacterial system with neurotransmitter binding characteristics. Proc Natl Acad Sci USA 86(19): 7378-7381. 58. Clarke MB, Hughes DT, Zhu C, Boedeker EC, Sperandio V (2006) The QseC sensor kinase: A bacterial adrenergic receptor. Proc Natl Acad Sci USA 103(27): 10420-10425. 59. Macfarlane S, Dillon JF (2007) Microbial biofilms in the human gastrointestinal Tract. J Appl Microbiol 102(5): 1187-1196. 60. Rubio CA, Huang CB (1992) Quantification of the sulphomucinproducing cell population of the colonic mucosa during protracted stress in rats. In Vivo 6(1): 81-84. 61. Gué M, Peeters T, Depoortere I, Vantrappen G, Buéno L (1989) Stressinduced changes in gastric emptying, postprandial motility, and plasma gut hormone levels in dogs. Gastroenterology 97(5): 1101-1107. 62. Gué M, Junien JL, Bueno L (1991) Conditioned emotional response in rats enhances colonic motility through the central release of corticotropinreleasing factor. Gastroenterology 100(4): 964-970. 63. Demaude J, Salvador-Cartier C, Fioramonti J, Ferrier L, Bueno L (2006) Phenotypic changes in colonocytes following acute stress ´-or-activation of mast cells in mice: Implications for delayed epithelial barrier dys-function-. Gut 55(5): 655-661. 64. Santos J, Saperas E, Nogueiras C, M Mourelle, M Antolín, et al (1998) Release of mast cell mediators into the jejunum by cold pain stress in humans. Gastroenterology 114(4): 640-648. 65. Söderholm JD, Yates DA, Gareau MG, Yang PC, MacQueen G, et al. (2002) Neonatal maternal separation predisposes adult rats to colonic barrier dys-function- in response to mild stress. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 283(6): 1257-1263. 66. Varghese AK, Verdú EF, Bercik P, Waliul I Khan, Patricia A Blennerhassett, et al (2006) Antidepressants attenuate increased susceptibility to colitis in a murine model of depression. Gastroenterology 130(6): 1743-1753. 67. Park AJ, Collins J, Blennerhassett PA, Ghia JE, Verdu EF, et al. (2013) Altered colonic -function- and microbiota profile in a mouse model of chronic depression. Neurogastroenterol Motil 25(9): 733-575. 68. Alonso C, Guilarte M, Vicario M, Laura Ramos, Ziad Ramadan, et al. (2008) Maladaptive intestinal epithelial responses to life stress may predispose healthy women to gut mucosal inflammation. Gastroenterology 135(1): 163-172. 69. Alverdy J, Holbrook C, Rocha F, L Seiden, RL Wu, et al. (2000) Gutderived sepsis occurs when the right pathogen with the right virulence genes meets the right host evidence for in vivo virulence expression in Pseudomonas aeruginosa. Ann Surg 232(4):480-489. 70. Cogan TA, Thomas AO, Rees LE, AH Taylor, MA Jepson, et al. (2007) Norepinephrine increases the pathogenic potential of Campylobacter jejuni. Gut 56(8): 1060-1065. 71. Alpana Singh, Ted M Dawson, Subhash Kulkarni (2021) Neurodegenerative disorders and gut-brain interactions. J Clin Invest 131(13): 143775. 72. Moran GW, Thapaliya G (2021) The Gut–Brain Axis and Its Role in Controlling Eating Behavior in Intestinal Inflammation. Nutrients 13(3): 981. 73. Poulia KA, Klek S, Doundoulakis I, Bouras E, Karayiannis D, et al. (2017) The two most popular malnutrition screening tools in the light of the new ESPEN consensus definition of the diagnostic criteria for malnutrition. Clin Nutr 36(4): 1130-1135. 74. Sonnenberg A, Collins JF (2006) Vicious circles in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 12(10): 944-949.



#عاهد_جمعة_الخطيب (هاشتاغ)       Ahed_Jumah_Khatib#          



اشترك في قناة ‫«الحوار المتمدن» على اليوتيوب
حوار مع الكاتب البحريني هشام عقيل حول الفكر الماركسي والتحديات التي يواجهها اليوم، اجرت الحوار: سوزان امين
حوار مع الكاتبة السودانية شادية عبد المنعم حول الصراع المسلح في السودان وتاثيراته على حياة الجماهير، اجرت الحوار: بيان بدل


كيف تدعم-ين الحوار المتمدن واليسار والعلمانية على الانترنت؟

تابعونا على: الفيسبوك التويتر اليوتيوب RSS الانستغرام لينكدإن تيلكرام بنترست تمبلر بلوكر فليبورد الموبايل



رأيكم مهم للجميع - شارك في الحوار والتعليق على الموضوع
للاطلاع وإضافة التعليقات من خلال الموقع نرجو النقر على - تعليقات الحوار المتمدن -
تعليقات الفيسبوك () تعليقات الحوار المتمدن (0)


| نسخة  قابلة  للطباعة | ارسل هذا الموضوع الى صديق | حفظ - ورد
| حفظ | بحث | إضافة إلى المفضلة | للاتصال بالكاتب-ة
    عدد الموضوعات  المقروءة في الموقع  الى الان : 4,294,967,295
- Covid-19 بين الأطفال: تحديثات الأدب.
- إساءة استخدام مفهوم الطوارئ والعنف في غرفة الطوارئ
- دراسة العلاقة بين التخلف العقلي والتعرض لعنصر الرصاص
- فلسفة اللانهاية: هل نقطة اللانهاية نقطة لا نهاية لها أم نقطة ...
- علم الاجتماع الجزيئي: تكامل فلسفة العلوم وعلم النفس والمجتمع
- أوهام القيادة وسوء الإدارة وأثره على الإبداع في المؤسسات


المزيد.....




- 10 فوائد للخرشوف..ما أبرز ما يتضمنه الأرضي شوكي من فيتامينات ...
- لماذا قيل عن دولة إسرائيل “معزولة كما لو أصابها الطاعون”؟
- ماذا يحدث عندما تنام أقل من 7 ساعات فى رمضان؟
- ماء النعناع يساعد في فقدان الوزن الزائد.. اعرف أفضل وقت لتنا ...
- مركز روسي يجري اختبارا ناريا ناجحا لمحرك البلازما المستخدم ف ...
- كشف أولى علامات سرطان الكلى
- 6 نصائح سحرية للحفاظ على جهازك التنفسى من العدوى فى رمضان
- أطعمة يجب تناولها لتجنب مشاكل القلب والأوعية الدموية
- دراسة: التدخين يزيد من الدهون الحشوية المرتبطة بأمراض خطيرة ...
- العواصف الترابية من الصحراء الكبرى تنشر مسببات حساسية غير مر ...


المزيد.....

- المركبة الفضائية العسكرية الأمريكية السرية X-37B / أحزاب اليسار و الشيوعية في الهند
- ‫-;-السيطرة على مرض السكري: يمكنك أن تعيش حياة نشطة وط ... / هيثم الفقى
- بعض الحقائق العلمية الحديثة / جواد بشارة
- هل يمكننا إعادة هيكلة أدمغتنا بشكل أفضل؟ / مصعب قاسم عزاوي
- المادة البيضاء والمرض / عاهد جمعة الخطيب
- بروتينات الصدمة الحرارية: التاريخ والاكتشافات والآثار المترت ... / عاهد جمعة الخطيب
- المادة البيضاء والمرض: هل للدماغ دور في بدء المرض / عاهد جمعة الخطيب
- الادوار الفزيولوجية والجزيئية لمستقبلات الاستروجين / عاهد جمعة الخطيب
- دور المايكروبات في المناعة الذاتية / عاهد جمعة الخطيب
- الماركسية وأزمة البيولوجيا المُعاصرة / مالك ابوعليا


المزيد.....


الصفحة الرئيسية - الطب , والعلوم - عاهد جمعة الخطيب - الدماغ ودماغ الأمعاء: دمج التفاعلات في الصحة والمرض